北大医学研究生课程-分子免疫学[优质内容]课件.ppt

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,第18节 关节痛,病因及发病机制,外伤感染细菌直接侵入关节变态反应和自身免疫退行性关节病代谢性骨病骨关节肿瘤,临床表现,外伤性关节痛化脓性关节炎结核性关节炎类风湿关节炎退行性关节炎痛风,临床表现,外伤性关节痛化脓性关节炎,临床表现,结核性,

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1、主要组织相容性复合体,MHC（Major histocompatibility complex）,1,高级培训,一.概念 组织相容：不同个体间的组织的相容性 MHC是受遗传控制的，代表个体特异性的主要组织抗原系统，参与器官移植排斥，免疫应答调控 。 除无颌类以外，所有脊椎动物都拥有MHC 人的MHC通常称为HLA（human leukocyte antigen）,2,高级培训,MHC的发现,20世纪4050年代的研究确定，小鼠近交系之间皮肤移植物的排斥主要由定位在17号染色体上的H-2基因决定建立两个遗传背景不同的小鼠近交系（如A、B两个品系）A与B杂交后代与亲本回交建立小鼠同类系（conge。

2、nic mice，即除特定基因外遗传背景高度一致的近交系小鼠品系），通过后代小鼠能否接受某一亲本的皮肤移植物来确定组织相容性基因（histocompatibility genes）的染色体位置发现位于17号染色体的H-2(histocompatibility-2)基因是主要的控制移植排斥的基因H-2基因特点：在移植排斥中起主要作用；本身含多个功能相近的基因座位，形成一复合体引入“主要组织相容性复合体”的概念,3,高级培训,CONGENIC MOUSE STRAINS,Strain A,Strain A.B,Selected Locus,4,高级培训,Intra-H2 Recombinant C。

北大基础医学病理生理学PPT课件-休克.ppt

北京大学医学部病理生理教研室徐 海,Shock,第八章 休克,面色苍白,四肢湿冷,神志淡漠,少尿或无尿,血压下降,脉搏细速,历史回顾,整体50年代以前：外周循环衰竭 Bp 组织 50年代末60年代：微循环学说 细胞分子70年代以来：细胞体液,

3、ongenicMouse Strains,Strain A,Strain A.B,Strain A.B (R1),Strain A.B (R2),KISD,Strain B,H2,5,高级培训,MHC是决定同种移植排斥的主要抗原,6,高级培训,H-2b受者小鼠MHC与供者相同而其它遗传背景不同，H-2d受者小鼠与供者除MHC外其它遗传背景完全相同,H-2b小鼠,H-2b小鼠,H-2d小鼠,7,高级培训,小鼠 MHC = H-2人 MHC = HLA,Jean Dausset (1916-2009 )20世纪50年代发现HLA系统Nobel Prize 1980,8,高级培训,二. MHC基因及。

4、分子,人MHCHLA（Human leukocyte antigen）位于6号染色体短臂，共3400 kb通过大规模基因测序，99年10月28日在Nature杂志报道了HLA全基因序列已发现在此区域有约224个基因，多数基因尚不知功能2004年增加延伸的（extended）MHC I类和II类基因区，即xMHC区，约7.6Mb小鼠MHC H2，位于17号染色体狗MHC DLA，兔MHC RLA,9,高级培训,人HLA复合体的结构,10,高级培训,Human xMHC Gene Map,11,高级培训,传统上分为MHC I，II，III类基因；近年来倾向于分为以下两类：经典的MHC I，II类：。

5、基因产物的主要生理功能是呈递抗原，多态性丰富；即通常所说的“MHC基因”免疫功能相关基因：传统的MHC III类基因，非经典MHC I，II基因。xMHC基因区主要两大基因簇：组蛋白基因簇和tRNA基因簇,分类：,12,高级培训,(一)经典MHC I类和II类基因,小鼠H-2： 定位于17号染色体； I类基因：K、D、L； II类基因：Ab、Aa、Eb、Ea。人HLA基因： 定位于6号染色体； I类基因：B、C、A； II类基因：DP、DQ、DR亚区，每个亚区由两 个或两个以上基因座组成，分别编码分子量 相近的链和链,13,高级培训,14,高级培训,(二) HLA分子,15,高级培训,1、HL。

6、A I类分子： 链和2微球蛋白（2-microglobin）组成 的异源二聚体； 链胞外有3个结构域1，2，3， 1，2组成抗 原肽结合槽； 所有有核细胞表达。2微球蛋白基因不在MHC基因区，人2微球蛋白基因的位于15号染色体；小鼠在2号染色体。,16,高级培训,17,高级培训,MHC与抗原形成复合物,18,高级培训,2、HLA II类分子：分子量相似的链和链组成的异二聚体分子；1，1形成抗原肽结合槽；B, DC, M等表达。,19,高级培训,HLA II类分子的结构,20,高级培训,21,高级培训,MHC class I,MHC class II,Cleft geometry,Peptide。

7、 is held in the cleft by non-covalent forces,22,高级培训,23,高级培训,24,高级培训,（三）免疫功能相关基因,（一）血清补体成份编码基因：C4B，C4A，BF，C2。（二）抗原加工提呈相关基因： 1、低分子量多肽基因：LMP2，LMP7； 2、抗原加工相关转运体基因：TAP1，TAP2； 3、TAP相关蛋白基因； 4、HLA-DM，DO基因。（三）非经典的I类基因：HLA-E(杀伤细胞表面抑制性受体CD94/NKG2A, CD94/NKG2C的配体)， HLA-G(杀伤细胞免疫球蛋白样受体KIR的配体)。（四）炎症相关基因：TNF家族，IkB。

8、基因，MICA/B，HSP70等。,25,高级培训,1 2,26,高级培训,三、MHC基因的多态性现象,相关概念多态性：是指在一随机分配的群体中，染色体同一基因座位（或多态性标记位点）有两种以上基因型。复等位基因：位于一对同源染色体上对应位置的一对基因称为等位基因。在群体中占据某同源染色体同一座位的两个以上的、决定同一性状的基因,27,高级培训,经典的MHC I类和MHC II类基因是基因组中多态性最丰富的基因 某些MHC III类基因也具有高度多态性，如Bf基因已检出20多种变异体MHC多态性能防止快速进化的病原微生物针对宿主的攻击，保护生物群体的生存。,28,高级培训,Some MHC G。