DNA损伤反应课件.ppt

KAB大学生创业教育项目简介课件.ppt

大学生创业教育实践KAB中国项目的理念实践与成果,大学生创业教育实践,一KAB中国项目的兴起背景二KAB中国项目简介三KAB中国项目的成果与挑战,一KAB中国项目的兴起背景,新经济时代需要创业教育从根本上解决青年就业问题需要创业教育,一KA,

《DNA损伤反应课件.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《DNA损伤反应课件.ppt（52页珍藏版）》请在上搜索。

1、第十一章 DNA损伤反应,1,第十一章 DNA损伤反应 1,自发突变诱发突变化学物质和射线。损伤的DNA在其复制或分离前得到修复，因此基因序列上的改变极少会传递到子细胞中。细胞内存在感应蛋白，能够对基因组进行扫描，探测DNA的损伤，招募特定的酶来进行修复。,不影响细胞功能,2,自发突变不影响细胞功能2,如果DNA的大面积损伤并且不容易修复，损伤感应器能触发更为广泛的反应，称为DNA损伤反应。细胞内信号通路被激活，传递损伤信号到各种效应蛋白。DNA修复酶量增加，细胞周期调控系统抑制蛋白。阻断细胞周期进程。DNA损伤反应的这条支路有时被称为DNA损伤检验点。如果损伤得以修复，细胞周期阻断会被去除，

2、细胞增殖继续进行。,3,如果DNA的大面积损伤并且不容易修复，损伤感应器能触发更为广,ATR和ATM是DNA损伤反应核心的蛋白激酶,当损伤不能被修复时，使细胞周期持久停滞或细胞死亡。ATR或ATM 激活，p53触发很多靶基因的表达增加，使细胞周期停滞以及凋亡,4,ATR和ATM是DNA损伤反应核心的蛋白激酶当损伤不能被修复,DNA损伤反应成分的缺失，可导致在人的疾病的发生。自发的DNA损伤也可不可避免地会导致损伤DNA的积累，最终产生能导致不合适细胞行为的突变。DNA损伤反应成分的突变，如ATR,ATM,Chk1,Chk2和p53通常导致对DNA损伤敏感性增加，并增加发展为癌症的可能性。,5,

3、DNA损伤反应成分的缺失，可导致在人的疾病的发生。5,第一节 DNA损伤的探测和修复,6,第一节 DNA损伤的探测和修复6,一、DNA损伤的方式,单链断裂水解分裂可产生嘌呤核苷酸上碱基的丢失。代谢副产物和环境化学物烷化不同部位的DNA碱基。双链断裂离子放射如X-射线化学物如博来霉素等,双链断裂特别有害，因为DNA损伤修复装置能偶然性地将来自不同染色体暴露的DNA末端融合到一起，导致染色体重排。,7,一、DNA损伤的方式单链断裂双链断裂特别有害，因为DNA损伤,二、核苷酸损伤的修复,（一）、单链断裂：未损伤的链。去除DNA损伤部分，并以未损伤的DNA链作为模板进行正确地重新合成，而很容易地得到修

4、复。,碱基切除修复核苷酸切除修复,8,二、核苷酸损伤的修复（一）、单链断裂：碱基切除修复8,两大修复系统：碱基切除修复,能在碱基结构上找到相对微小的变化如脱氨作用和碱基的甲基化并进行修复。该系统成分能将每一个碱基翻转出螺旋以检查是否异常，从而对DNA进行扫描。当发现有改变的碱基时，可将其从DNA骨架上去除，然后将无碱基链的糖-磷酸骨架去除。DNA聚合酶以未损伤的链作为模板，添加新的核苷酸。DNA链上的缺刻由DNA连接酶封闭。,9,两大修复系统：碱基切除修复能在碱基结构上找到相对微小的变化,负责探测与修复那些改变双螺旋构型的大片DNA损伤突变。包括嘧啶二聚体或DNA被苯并芘等大化学物的烷化。核苷

5、酸切除修复装置对DNA进行扫描以搜索大的螺旋弯曲，然后利用核酸酶和DNA解旋酶去除伸出的短损伤链。再利用未损伤的链作为模板合成新链，从而修复原始序列。,两大修复系统：核苷酸切除修复,10,负责探测与修复那些改变双螺旋构型的大片DNA损伤突变。两大修,当双链断裂发生在DNA上时，暴露的末端通常被核酸酶切除，产生单链突出。不精确修复：有些情况下，这些损伤末端可被处理成平端，由非同源末端连接进行重新连接，产生新的DNA分子，它比原始序列缺少好几个核苷酸。,二、核苷酸损伤的修复：（二）、双链断裂：,11,当双链断裂发生在DNA上时，暴露的末端通常被核酸酶切除，产生,精确修复：同源重组。来自断裂DNA的

6、单链末端伸入到姊妹染色单体或同源染色体的同源序列。入侵的链沿着同源模板延伸，以同源染色体作为断裂链模板进行修复。这样产生的修复的DNA分子，其上的损伤区域被来自姊妹染色单体或同源染色体的序列所取代。,二、核苷酸损伤的修复：（二）、双链断裂：,12,精确修复：同源重组。二、核苷酸损伤的修复：（二）、双链断裂：,第二节 DNA损伤反应：ATR和ATM,13,第二节 DNA损伤反应：ATR和ATM13,很多DNA损伤形式可以得到快速修复，不需要触发DNA损伤反应，引起细胞周期停滞。然而有些损伤，范围特别大或者很难修复如当姊妹染色单体不能进行重组型的双链断裂修复时，或当双链断裂伴随着大范围的核苷酸改变时。这些情况下，需要靠招募蛋白激酶ATR和ATM中的一个或两个到损伤位点来启动特定的损伤反应。这些激酶通过磷酸化各种也聚集在损伤位点的蛋白来激活损伤反应。,DNA-ATR/ATM（感应激酶）-Chk1和Chk2（效应激酶）,ATR：为核苷酸损伤，复制叉停滞，双链断裂等多种形式的DNA损伤反应所必需ATM：特定针对双链断裂的反应。,14,很多DNA损伤形式可以得到快速修复，不需要触发DNA损伤反应,