DNA的损伤修复与基因突变课件.ppt

dna损伤与修复的分子基础课件.ppt

DNA damage and repair,Jun Mei糜军,MDPh.DDepart.of Biochemistry and Molecular Cell Biology,Shanghai JiaoTong University Sch,

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2、修复与基因突变课件,第一节 DNA损伤DNA损伤指在生物体生命过程中DNA双螺旋,电离辐射,氧自由基,H+,烷化剂,复制错误,核苷类似物,DNA的损伤修复与基因突变课件,电离辐射氧自由基H+烷化剂复制错误核苷类似物DNA的损伤修复,一、DNA分子的自发性损伤,碱基配对产生的误差，经过DNA聚合酶校正和单链结合蛋白等综合因素作用下仍然出现的损伤。,互变异构脱氨试剂DNA聚合酶的打滑活性氧引起的诱变碱基丢失,DNA的损伤修复与基因突变课件,一、DNA分子的自发性损伤碱基配对产生的误差，经过DNA聚合,1、互变异构,4种碱基各自的异构体间都可自发地互变（烯醇式与酮式间的互变），这会使碱基间发生错配，

3、使A-C、T-G等。,2、脱氨试剂,碱基的环外-NH2有时会自发脱落，使CU、A次黄嘌呤（I）、G黄嘌呤（X）等，DNA复制时，U-A、I-X、I-C配对，导致子代DNA序列错误。,DNA的损伤修复与基因突变课件,1、互变异构4种碱基各自的异构体间都可自发地互变（烯醇式与酮,5-甲基胞嘧啶脱氨基产生T（引起C-GT-A），而C脱氨基产生U（它通常被移出或被C代替）。,DNA的损伤修复与基因突变课件,5-甲基胞嘧啶脱氨基产生T（引起C-GT-A），而C脱氨基,3、DNA聚合酶的打滑,DNA的损伤修复与基因突变课件,3、DNA聚合酶的打滑DNA的损伤修复与基因突变课件,4、活性氧引起的诱变,细胞代

4、谢副产物O-2-、H2O2等会造成碱基损伤，产生胸腺嘧啶乙二醇、羟甲基尿嘧啶等碱基修饰物，引起碱基配对错误。,DNA的损伤修复与基因突变课件,4、活性氧引起的诱变细胞代谢副产物O-2-、H2O2等会造成,5、碱基丢失,DNA的损伤修复与基因突变课件,5、碱基丢失DNA的损伤修复与基因突变课件,二、物理因素引起的DNA损伤,1、紫外线辐射,DNA的损伤修复与基因突变课件,二、物理因素引起的DNA损伤1、紫外线辐射DNA的损伤修复与,2、电离辐射,产生 OH自由基，导致碱基变化,脱氧核糖分解,DNA链断裂,DNA链、蛋白质的交联,DNA的损伤修复与基因突变课件,2、电离辐射产生 OH自由基，导致碱

5、基变化 脱氧核糖分,DNA的损伤修复与基因突变课件,DNA的损伤修复与基因突变课件,三、化学因素引起的DNA损伤,1、烷化剂,胞嘧啶(C),胸腺嘧啶(T),腺嘌呤(A),鸟嘌呤(G),DNA的损伤修复与基因突变课件,三、化学因素引起的DNA损伤1、烷化剂胞嘧啶(C)胸腺嘧啶(,烷基化,DNA的损伤修复与基因突变课件,烷基化DNA的损伤修复与基因突变课件,DNA的损伤修复与基因突变课件,DNA的损伤修复与基因突变课件,2、碱基类似物,5-溴尿嘧啶（5-BU）、5-氟尿嘧啶（5-FU）、2-氨基腺嘌呤（2-AP）等。它们的结构与碱基相似，进入细胞能替代正常的碱基参入到DNA链中而干扰DNA复制合成

6、。,DNA的损伤修复与基因突变课件,2、碱基类似物5-溴尿嘧啶（5-BU）、5-氟尿嘧啶（5-F,DNA的损伤修复与基因突变课件,DNA的损伤修复与基因突变课件,3、黄曲霉素等,黄曲霉素B,吖啶结构骨架,溴化乙锭(Ethidium bromide,EB),DNA的损伤修复与基因突变课件,3、黄曲霉素等黄曲霉素B吖啶结构骨架溴化乙锭(Ethidiu,DNA的损伤修复与基因突变课件,DNA的损伤修复与基因突变课件,4、亚硝酸盐,DNA的损伤修复与基因突变课件,4、亚硝酸盐DNA的损伤修复与基因突变课件,DNA损伤的后果,DNA的损伤修复与基因突变课件,DNA损伤的后果信号传导异常长时辰效应老化肿瘤疾病DNA 修,第二节 DNA的修复,1 光修复,DNA的损伤修复与基因突变课件,第二节 DNA的修复1 光修复 DNA的损伤修复与基因突变课,2、O6-甲基鸟嘌呤-DN甲基转移酶修复,O6-methylguanine-DNA methyltransferase，MGMT,O6-甲基鸟嘌呤,DNA的损伤修复与基因突变课件,2、O6-甲基鸟嘌呤-DN甲基转移酶修复O6-methylg,3、切除修复(