生物制品生产检定用动物细胞基质制备及检定规程(课堂)课件.ppt

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1、生物制品生产检定用动物细胞基质制备及检定规程（中国药典2015版）,质量部,1,生物制品生产检定用动物细胞基质制备及检定规程（中国药典201,生物制品生产检定用动物细胞基质制备及检定规程,2,生物制品生产检定用动物细胞基质制备及检定规程2,细胞基质的概念,生产非重组制品所用的细胞基质，系指来源于未经修饰的用于制备其主细胞库的细胞系/株和原代细胞。生产重组制品的细胞基质，系指含所需序列的、从单个前体细胞克隆的转染细胞。生产杂交瘤制品的细胞基质，系指通过亲本骨髓瘤细胞系与另一亲本细胞融合的杂交瘤细胞系。,3,细胞基质的概念 生产非重组制品所用的细胞基质，系指来源于未经,细胞系/株历史资料具体化,4

2、,细胞系/株历史资料具体化2010版要求如采用已建株的细胞系/,细胞培养操作要求（新增）,细胞来源的供体原材料的选择细胞培养的体系细胞收获及传代体外培养细胞龄的计算 二倍体细胞龄以细胞群体倍增水平计算，也可以每个培养容器细胞群体细胞数为基础，每增加一倍作为一世代粗略估算，即1瓶细胞传2瓶(1:2分种率)，再长满瓶为1世代；1瓶传4瓶(1:4分钟率)为2世代；1瓶传8瓶(1:8分种率)则为3世代。生产用细胞龄限制在细胞寿命期限的前2/3内。连续传代细胞系的细胞龄可以群体倍增水平计算，也可以按照固定的传代比率进行传代，每传一次为一代。（传代细胞系则以一定稀释倍数进行传代）细胞系的建立细胞冻存人员,

3、5,细胞培养操作要求（新增）细胞来源的供体5,细胞库管理,6,细胞库管理2010版细胞库为三级管理，即原始细胞库、主细胞库,细胞活力要求的变化,为保证细胞冻存后仍具有良好的活力，冻存前的细胞活力应不低于90%。冻存后应取一定量的可代表冻存全过程的冻存管复苏细胞，复苏后细胞的活力应不低于80%。,7,细胞活力要求的变化为保证细胞冻存后仍具有良好的活力，冻存前的,细胞检定项目要求,8,细胞检定项目要求8,生物制品生产检定用动物细胞基质制备及检定规程,一、对生产用细胞基质总的要求二、连续传代细胞系的特殊要求三、人二倍细胞株的特殊要求四、重组细胞的特殊要求五、原代细胞的要求六、检定用细胞的要求附录1：

4、逆转录酶活性检查法附录2：成瘤性检查法附录3：致瘤性检查法,9,生物制品生产检定用动物细胞基质制备及检定规程一、对生产用细胞,一、对生产用细胞基质总的要求,（一）细胞系/株历史资料（二）细胞培养操作要求（三）细胞库1、细胞库的建立2、细胞库的管理（四）细胞检定（五）生产细胞培养,10,一、对生产用细胞基质总的要求（一）细胞系/株历史资料10,（三）细胞库,1、细胞库的建立 三细胞库管理包括细胞种子、主细胞库（MCB）及工作细胞库（WCB）。在某种情况下，也可采用细胞种子及MCB二级管理，但须得到国务院药品监督管理部门的批准。2、细胞库的管理非生产用细胞应与生产用细胞严格分开存放。冻存前的细胞活

5、力应不低于90%，冻存后应取一定量的可代表冻存全过程的冻存管复苏细胞，复苏后细胞的活力应不低于80%。,11,（三）细胞库1、细胞库的建立11,（四）细胞检定,细胞检定主要包括以下几个方面：细胞鉴别、细菌、真菌检查、分支杆菌检查、支原体检查、外源因子和内源因子的检查、成瘤性/致瘤性检查等。必要时还须进行细胞生长特性、细胞染色体检查、细胞均一性及稳定性检查。细胞库建立后应至少对MCB细胞及生产终末细胞（EOPC）进行一次全面检定。,12,（四）细胞检定细胞检定主要包括以下几个方面：细胞鉴别、细菌,细胞检定项目要求,13,细胞检定项目要求13,二、连续传代细胞系的特殊要求,1、用于生产的细胞代次

6、用于生产的传代细胞系，代次应有一定限制。用于生物制品生产的细胞最高限定代次须经批准。2、生产过程中的细胞检查（同前）,14,二、连续传代细胞系的特殊要求1、用于生产的细胞代次14,三、人二倍细胞株的特殊要求,1、染色体检查2、无菌检查3、支原体检查4、病毒检查5、成瘤性检查6、生产过程中的细胞检查（1）染色体检查（2）细胞鉴别实验（3）无菌检查（4）支原体检查（5）对照细胞外源病毒因子检测,15,三、人二倍细胞株的特殊要求1、染色体检查15,四、重组细胞的特殊要求,1、细胞基质的稳定性 生产者须具有该细胞用于生产的目的基因的稳定性资料，稳定性检测的项目及方法依据产品的特性确定，对于细胞基质来说，稳定性的分析是保证MCB/WCB与EOPC之间的一致性，包括：重组细胞的遗传稳定性（如插入基因拷贝数、插入染色体位点、插入基因的序列等）、目的基因表达稳定性、目的产品持续生产的稳定性，以及一定条件下保存时细胞生产目的产品能力的稳定性等资料。2、细胞鉴别试验,16,四、重组细胞的特殊要求1、细胞基质的稳定性16,五、原代细胞的要求,（一）动物组织来源和其他材料（二）原代细胞培养物的检查1、细胞形态