一般毒性作用课件2.ppt

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宴会基本知识,我们的理解：,通俗地说，就是筵席或酒席。 它是多人围坐聚餐的一种饮膳方式； 它是调配合理的一整套菜点； 它是人们从事社交活动的一种工具。 中国宴席品类丰繁款式万千。它有一定的规律可以探寻，它有一定的原则需要遵守。,第一节 宴会,

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1、第六章一般毒性作用General toxic effects,一. 概述 二. 急性毒性作用 三. 局部毒性作用 四. 短期、亚慢性和慢性毒性作用 （蓄积性与耐受性）,一般毒性： 1. 急性毒性 （acute toxicity） 2. 局部毒性 （local toxicity） 3. 亚急性毒性 （subacute toxicity） 4. 亚慢性毒性 （subchronic toxicity） 5. 慢性毒性 （chronic toxicity）,重复暴露毒性,特殊毒性： 1.致癌 （carcinogenicity） 2.致突变 （mutation） 如：小鼠微核试验（mouse micro。

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25阅读下列材料，回答问题：材料一 新文化运动是中国近代史上一次空前的 思想解放运动，。五四运动后，宣传某革命理论成为新文化运动的主流，这就为中国共产党的诞生做了思想准备。材料二1919年5月4日，北京大学等十几所学校的 学生300多人，在,

2、nucleus test） 小鼠显性致死试验（mouse dominant lethal test） 大鼠染色体畸变试验（rat chromosome aberration test） 3.致畸 （teratogenesis） 4.生殖发育毒性 （reproductive and developmental toxicity） 5. 药物依赖性 （drug dependence),一、一般毒性作用概念和意义 一般毒性评价主要目的： 1. 确定受试物毒作用表现与性质； 2. 确定受试物毒作用的剂量与反应关系； 获得的参数有：LD50、LOAEL、NOAEL 3. 确定毒作用靶器官； 4. 评价毒。

3、性损害的可逆性； 5. 了解化学药物毒作用的影响因素等。,第一节 概 述,二、一般毒性试验的动物选择 （一）实验动物选择 1.物种 选择原则： 与人体生物学特征相似的动物； 自然寿命不太长的动物； 易于饲养与实验操作的动物； 经济并易于获得的动物。 （一般选择两个物种进行试验）,2.品系 一般在毒理学系列研究中应使用同一品系。 3.级别（质量） 级（清洁级）或级（SPF级）的动物 4.性别 受试物毒性如果有性别差异，应选择敏感的性别，若没有应选择两种性别进行试验（/各半）。 5.年龄与体重 急性试验-选择成年动物；慢性试验-刚断乳动物。同一性别动物的起始体重差异平均体重20%。 6.生理与健康。

4、状况 不选择怀孕、哺乳其动物，须选择健康动物（健康观察期5-7天）。,（二）染毒方式 选择原则： 一般选择受试物实际与人接触的途径。 1.呼吸道染毒 有：气管注入染毒 吸入染毒（静式与动式两种） 2.消化道染毒 有：灌胃法、喂饲法和胶囊法。 3.经皮染毒 有：表皮涂药、浸尾法。 4.注射途径 有：静脉、腹腔、肌肉、皮下、皮内等。,一、急性毒性概念 是指1次接触或24小时内多次接触外源化学物在短期内所产生的健康损害作用和致死效应。 实验效应观察期：2周。 24小时多次染毒： 毒性很低或溶解度很低的受试物。 一般规定：3次/24小时，每次间隔4小时以上。,第二节 急性毒性作用,二、急性毒性试验的目。

5、的 1.评价急性毒性大小 求出LD50、LD100、LD01、LD0或MTD、LOAEL、NOAEL等。 2.了解急性毒性特征（中毒症状与体征） 3.为亚急性、亚慢性、慢性、致癌等试验提供剂量设置的依据。 4.为毒作用机制研究提供初步线索。,用LD50作为剂量参考依据的毒性试验,试验类别 剂量设组要求 蓄积毒性试验 1/20-1/5 LD50范围设组 亚慢性试验 1/20-1/5 LD50作最高剂量 慢性(致癌)试验 1/10 LD50作最高剂量,三、急性毒性试验方法要点 （一）经典急性毒性试验 （即传统LD50法）,基本要求:（OECD） 1.检疫观察3-5d，成年健康动物（大鼠首选）； 2。

6、.5-7个剂量组，每组10只动物以上（/各半）； 3.剂量组距合适，一般为等比级数； 4.给药途径尽量与实际接触一致； （隔夜禁食（12-14h），给药后再禁食3-4小时） 5.毒性观察期至少2周以上，每天观察1次。,LD50计算方法： 曲线拟合法 （概率单位法或Bliss法） 插值法 累积法 寇氏法 移动平均法 霍恩(Horn)法-查表法 Weil查表法等,剂量设置依据： 参考同系物或类似物的急性毒性资料； 最大耐受致死量（LD0）测定； WHO规定给药剂量：经口 5000mg/kg 经呼吸道 5000ppm 经皮肤 2000mg/kg 预试验测定致死剂量范围 即死亡率从0%100%（10%90%) -Lork法（改良法的组距为1.3-1.5） -组距法,改良Lork简化剂量设计方案,公式： i =（lgLD90-lgLD10）/（n-1） 或 i=（lgLD100-lgLD0）/（n-1） 式中：i-为组距 n-为设计的剂量组数,组距法确定各组剂量,假定某化学药物LD100为2000mg/kg, LD0为500mg/kg,设6个剂量组，各染毒组的剂量是多少？ 1.按公式求出对数剂量。